中医正骨

益肾养髓方对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响及机制研究

2025年04月20 00:00

目的:观察益肾养髓方对大鼠脊髓缺血再灌注损伤(spinal cord ischemia-reperfusion injury,SCII)的影响,并分析其作用机制。方法:将56只SPF级雌性SD大鼠随机分为7组,每组8只。压迫组、生理盐水组、甲强龙组及益肾养髓方各浓度组,通过在C_6～7椎间隙植入吸水膨胀材料进行脊髓压迫造模,假手术组将压迫材料植入30 s后取出。压迫手术结束4周后,生理盐水组、甲强龙组及益肾养髓方各浓度组取出压迫材料进行减压,压迫组在移除压迫材料30 s后再次放入,假手术组仅咬除相应位置相同大小的椎板。减压手术前1周,益肾养髓方高、中、低浓度组分别按16.74 g·kg^-1、8.37 g·kg^-1和4.19 g·kg^-1以益肾养髓方药液灌胃(上述药物剂量为生药量),每天1次,连续2周; 假手术组、压迫组和生理盐水组均按0.01 mL·g^-1灌服生理盐水。甲强龙组在减压手术前30 min和术后1周,分别进行1次甲泼尼龙琥珀酸钠尾静脉注射,给药量为30 mg·kg^-1。减压手术中,采用激光散斑血流成像系统检测生理盐水组大鼠的脊髓局部血流量; 压迫后1周和干预结束后,采用纤维丝机械刺激法测定大鼠机械痛阈值,采用推拉力计测定大鼠前爪抓力; 干预结束后,采用ELISA技术测定大鼠血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)抑制率及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量,取大鼠C₅～C₇节段脊髓组织采用HE染色进行病理学观察,并采用免疫荧光技术检测脊髓组织中8-羟基鸟嘌呤(8-oxoguanine,8-oxoG)阳性率。结果:①脊髓局部血流量测定结果。与减压前相比,减压后10 min生理盐水组大鼠的脊髓局部血流量增大(t=6.562,P=0.005)。②机械痛阈值测定结果。压迫后1周,压迫组、生理盐水组、益肾养髓方各浓度组及甲强龙组的机械痛阈值均低于假手术组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000)。干预结束后,益肾养髓方各浓度组及甲强龙组的机械痛阈值均高于压迫组(P=0.019,P=0.032,P=0.011,P=0.011),生理盐水组与压迫组机械痛阈值的差异无统计学意义; 益肾养髓方各浓度组及甲强龙组与生理盐水组机械痛阈值的组间差异均无统计学意义; 益肾养髓方各浓度组及甲强龙组机械痛阈值的组间差异均无统计学意义。③前爪抓力测定结果。压迫后1周,压迫组、生理盐水组、益肾养髓方各浓度组及甲强龙组的前爪抓力均低于假手术组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000)。干预结束后,生理盐水组、益肾养髓方各浓度组及甲强龙组的前爪抓力均高于压迫组(P=0.000,P=0.004,P=0.000,P=0.000,P=0.000); 益肾养髓方各浓度组及甲强龙组的前爪抓力均高于生理盐水组(P=0.033,P=0.005,P=0.003,P=0.000); 益肾养髓方各浓度组及甲强龙组前爪抓力的组间差异均无统计学意义。④血清SOD抑制率测定结果。假手术组的血清SOD抑制率高于压迫组(P=0.000); 假手术组、益肾养髓方中浓度组、益肾养髓方低浓度组、甲强龙组的血清SOD抑制率均高于生理盐水组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.008),压迫组、益肾养髓方高浓度组与生理盐水组血清SOD抑制率的组间差异均无统计学意义; 益肾养髓方各浓度组与甲强龙组血清SOD抑制率的组间差异均无统计学意义; 益肾养髓方高浓度的血清SOD抑制率高于中浓度组(P=0.048),益肾养髓方高、中浓度组与低浓度组血清SOD抑制率的组间差异均无统计学意义。⑤血清MDA含量。假手术组的血清MDA含量低于压迫组(P=0.037); 假手术组和益肾养髓方中浓度组的血清MDA含量均低于生理盐水组(P=0.000,P=0.011),压迫组、益肾养髓方高浓度组、益肾养髓方低浓度组、甲强龙组与生理盐水组血清MDA含量的组间差异均无统计学意义; 益肾养髓方各浓度组及甲强龙组血清MDA含量的组间差异均无统计学意义。⑥血清IL-6含量。假手术组与压迫组血清IL-6含量的差异无统计学意义; 假手术组、压迫组、益肾养髓方各浓度组及甲强龙组的血清IL-6含量均低于生理盐水组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000); 益肾养髓方高、低浓度组的血清IL-6含量均高于甲强龙组(P=0.029,P=0.033),益肾养髓方中浓度组与甲强龙组血清IL-6含量的差异无统计学意义; 益肾养髓方各浓度组血清IL-6含量的组间差异均无统计学意义。⑦血清TNF-α含量。假手术组的血清TNF-α含量低于压迫组(P=0.001); 假手术组、压迫组、益肾养髓方中浓度组、益肾养髓方低浓度组、甲强龙组的血清TNF-α含量均低于生理盐水组(P=0.043,P=0.033,P=0.006,P=0.001,P=0.022),益肾养髓方高浓度组与生理盐水组血清TNF-α含量的差异无统计学意义; 益肾养髓方各浓度组及甲强龙组血清TNF-α含量的组间差异均无统计学意义。⑧脊髓组织病理学观察结果。假手术组脊髓组织中细胞形态基本无改变,未见神经元胞体肿胀、细胞核固缩等病理表现; 压迫组脊髓组织中可见大量瘢痕组织及空泡样改变,并可见部分神经元损伤; 生理盐水组脊髓组织中部分区域可见瘢痕组织及空泡样改变,并可见部分神经元形态改变; 益肾养髓方各浓度组空泡样改变及瘢痕较压迫组和生理盐水组明显减少,神经元细胞核局限性固缩、散在或游离分布,细胞形态逐渐恢复; 甲强龙组脊髓组织中可见神经元胞体膨大,细胞核固缩。⑨脊髓组织中8-oxoG阳性率检测结果。假手术组与压迫组8-oxoG阳性率的差异无统计学意义; 假手术组、压迫组、益肾养髓方各浓度组及甲强龙组的8-oxoG阳性率均低于生理盐水组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000); 益肾养髓方各浓度组的8-oxoG阳性率均低于甲强龙组(P=0.000,P=0.000,P=0.000); 益肾养髓方各浓度组8-oxoG阳性率的组间差异均无统计学意义。结论:益肾养髓方对大鼠SCII具有治疗作用,其机制可能与其能够减少神经元氧化损伤有关。

基于PPARγ/c-Ski信号通路探讨蔓荆子黄素对膝骨关节炎大鼠滑膜组织纤维化的影响及其作用机制

胡恩睿,魏义保,廖太阳,刘德仁,龚子健,王培民 — 2025年04月20 00:00

目的:探讨蔓荆子黄素对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠滑膜组织纤维化的影响及其作用机制。方法:将 40只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低浓度组、高浓度组和拮抗剂组,每组8只。模型组、低浓度组、高浓度组和拮抗剂组大鼠均采用前交叉韧带离断法建立右侧KOA模型。造模14 d后,低浓度组和高浓度组大鼠分别按照0.2 mg·kg^-1·d^-1和0.4 mg·kg^-1·d^-1的剂量给予蔓荆子黄素灌胃; 拮抗剂组大鼠在给予蔓荆子黄素灌胃的同时,每日按照1.0 mg·kg^-1的剂量腹腔注射GW9662溶液; 假手术组、模型组、低浓度组、高浓度组大鼠均每日腹腔注射等体积生理盐水; 连续干预14 d。干预结束后,采用ELISA试剂盒检测大鼠血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量; 采用HE染色试剂盒、Masson染色试剂盒分别对大鼠膝关节滑膜组织进行染色,观察大鼠滑膜炎症程度与纤维化程度; 分别采用实时定量PCR和Western Blot法检测大鼠膝关节滑膜组织中转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)γ、c-Ski的mRNA和蛋白表达水平。结果:①血清IL-1β和TNF-α含量检测结果。模型组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量均高于假手术组(P=0.000,P=0.000),低浓度组和高浓度组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量均低于模型组(IL-1β:P=0.004,P=0.000; TNF-α:P=0.000,P=0.000),拮抗剂组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量均高于高浓度组(P=0.027,P=0.005)。②膝关节滑膜组织病理学观察结果。模型组大鼠膝关节滑膜组织部分缺损,衬里层细胞排列不规则,滑膜细胞大量增生,炎症细胞浸润明显,胶原纤维大量沉积; 与模型组相比,低浓度组、高浓度组大鼠膝关节滑膜组织衬里层细胞排列较为规则,炎症细胞浸润明显减轻,胶原纤维沉积减轻; 与高浓度组相比,拮抗剂组大鼠膝关节滑膜组织炎症细胞浸润更严重,胶原纤维沉积更多。③滑膜组织纤维化相关基因的mRNA和蛋白表达量检测结果。模型组大鼠滑膜组织中TGF-β、α-SMA、Ⅰ型胶原的mRNA和蛋白相对表达量均高于假手术组(P=0.000,P=0.000,P=0.000; P=0.000,P=0.000,P=0.000),低浓度组和高浓度组大鼠滑膜组织中TGF-β、α-SMA、Ⅰ型胶原的mRNA和蛋白相对表达量均低于模型组(mRNA:P=0.000,P=0.000,P=0.000; P=0.000,P=0.000,P=0.000; 蛋白:P=0.000,P=0.000,P=0.000; P=0.000,P=0.000,P=0.000),高浓度组大鼠滑膜组织中TGF-β、α-SMA、Ⅰ型胶原的mRNA和蛋白相对表达量均低于低浓度组(P=0.000,P=0.021,P=0.001; P=0.001,P=0.000,P=0.002),拮抗剂组大鼠滑膜组织中TGF-β、α-SMA、Ⅰ型胶原的mRNA和蛋白相对表达量均高于高浓度组(P=0.000,P=0.001,P=0.001; P=0.002,P=0.001,P=0.020)。④滑膜组织中PPARγ/c-Ski信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达量检测结果。模型组大鼠滑膜组织中PPARγ、c-Ski的mRNA和蛋白相对表达量均低于假手术组(P=0.000,P=0.000; P=0.000,P=0.000),低浓度组和高浓度组大鼠滑膜组织中PPARγ、c-Ski的mRNA和蛋白相对表达量均高于模型组(mRNA:P=0.001,P=0.000; P=0.004,P=0.000; 蛋白:P=0.001,P=0.000; P=0.004,P=0.000),高浓度组大鼠滑膜组织中PPARγ、c-Ski的mRNA和蛋白相对表达量均高于低浓度组(mRNA:P=0.000,P=0.000; 蛋白:P=0.049,P=0.000),拮抗剂组大鼠滑膜组织中PPARγ、c-Ski的mRNA和蛋白相对表达量均低于高浓度组(mRNA:P=0.000,P=0.000; 蛋白:P=0.000,P=0.000)。结论:蔓荆子黄素能够改善KOA大鼠滑膜组织纤维化,且高浓度蔓荆子黄素比低浓度蔓荆子黄素的改善效果更佳; 其作用机制可能与其能够激活PPARγ/c-Ski信号通路、抑制炎症反应有关。

膝痹宁Ⅱ干预小鼠膝骨关节炎寒湿痹阻证的效果及作用机制研究

伏厚宇,揭立士,茆军,张农山,黄正泉,丁亮,邢润麟,梅伟,殷松江,吴鹏,李晓辰,马振源,王培民,张立 — 2025年04月20 00:00

目的:探讨膝痹宁Ⅱ干预小鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)寒湿痹阻证的效果及作用机制。方法:将40只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、膝痹宁Ⅱ组、蠲痹汤组,每组10只。模型组、膝痹宁Ⅱ组、蠲痹汤组小鼠均行半月板失稳术,并在术后将小鼠置于人工气候箱(湿度60%、温度4 ℃、风速6 m·s^-1)中构建KOA寒湿痹阻证模型; 假手术组仅切开膝关节处皮肤。造模成功后,膝痹宁Ⅱ组和蠲痹汤组小鼠分别用0.26 mL的膝痹宁Ⅱ药液(生药浓度1.0 g·mL^-1)和0.26 mL的蠲痹汤药液(生药浓度1.9 g·mL^-1)灌胃,假手术组和模型组小鼠均给予等量蒸馏水灌胃。每日给药1次,连续给药28 d。分别于造模开始前、造模结束后第7天及药物干预7 d、14 d、21 d、28 d,测定各组小鼠冷刺激缩足阈值和机械刺激缩足阈值。药物干预28 d后,采用ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的含量,分别采用HE染色、Masson染色、天狼星红染色观察小鼠膝关节滑膜组织病理变化,采用免疫荧光法检测小鼠L₃～L₅背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)组织中瞬时受体电位锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)、瞬时受体电位香草酸1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)、瞬时受体电位褪黑素8(transient receptor potential melastatin 8,TRPM8)通道,采用Western Bolt法检测L₃～L₅DRG组织中TRPA1、TRPV1、TRPM8、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的蛋白表达水平。结果:①小鼠冷刺激缩足阈值和机械刺激缩足阈值测定结果。造模结束后第7天,模型组、膝痹宁Ⅱ组、蠲痹汤组小鼠冷刺激缩足阈值、机械刺激缩足阈值均低于假手术组(P=0.000,P=0.000,P=0.000; P=0.000,P=0.000,P=0.000),膝痹宁Ⅱ组、蠲痹汤组小鼠冷刺激缩足阈值、机械刺激缩足阈值与模型组的差异均无统计学意义(P=0.782,P=0.957; P=0.988,P=0.986),膝痹宁Ⅱ组小鼠冷刺激缩足阈值、机械刺激缩足阈值与蠲痹汤组的差异均无统计学意义(P=0.990,P=0.915); 药物干预7 d、14 d、21 d、28 d,模型组小鼠冷刺激缩足阈值、机械刺激缩足阈值均低于假手术组、膝痹宁Ⅱ组、蠲痹汤组(干预7 d:P=0.000,P=0.000,P=0.000; P=0.000,P=0.000,P=0.000。干预14 d:P=0.000,P=0.005,P=0.000; P=0.000,P=0.000,P=0.000。干预21 d:P=0.000,P=0.000,P=0.000; P=0.000,P=0.000,P=0.000。干预 28 d:P=0.000,P=0.000,P=0.000; P=0.000,P=0.000,P=0.000),膝痹宁Ⅱ组小鼠冷刺激缩足阈值、机械刺激缩足阈值与蠲痹汤组的差异均无统计学意义(干预7 d:P=0.714,P=0.767; 干预14 d:P=0.781,P=0.997; 干预21 d:P=0.994,P=0.762; 干预28 d:P=0.892,P=0.961)。②小鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量测定结果。模型组小鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量均高于假手术组、膝痹宁Ⅱ组、蠲痹汤组(TNF-α:P=0.000,P=0.000,P=0.000; IL-6:P=0.000,P=0.000,P=0.000; IL-1β:P=0.000,P=0.000,P=0.000),膝痹宁Ⅱ组小鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量与蠲痹汤组的差异均无统计学意义(P=0.996,P=0.950,P=0.799)。③小鼠膝关节滑膜组织病理学观察结果。HE染色显示,模型组滑膜细胞排列紊乱,炎性浸润明显; 膝痹宁Ⅱ组、蠲痹汤组滑膜细胞排列较整齐,滑膜结构趋于正常,炎性浸润明显减少。Masson染色显示,模型组滑膜胶原纤维排列紊乱,胶原纤维沉积增多; 膝痹宁Ⅱ组、蠲痹汤组滑膜胶原纤维排列整齐,滑膜结构趋于正常,胶原纤维沉积明显减少。天狼星红染色显示,模型组Ⅱ型胶原减少,胶原纤维排列紊乱; 膝痹宁Ⅱ组、蠲痹汤组Ⅱ型胶原增多,胶原纤维排列较整齐。④小鼠L₃～L₅DRG组织中TRPA1、TRPV1、TRPM8通道检测结果。免疫荧光染色显示,假手术组TRPA1、TRPV1、TRPM8荧光强度最弱,模型组荧光强度最强,膝痹宁Ⅱ和蠲痹汤组荧光强度较模型组减弱。⑤小鼠L₃～L₅DRG组织中TRPA1、TRPM8、TRPV1、NGF、CGRP的蛋白表达水平检测结果。模型组小鼠L₃～L₅DRG组织中TRPA1、TRPM8、TRPV1、NGF、CGRP的蛋白相对表达量均高于假手术组、膝痹宁Ⅱ组、蠲痹汤组(TRPA1:P=0.000,P=0.000,P=0.000; TRPM8:P=0.000,P=0.000,P=0.000; TRPV1:P=0.000,P=0.000,P=0.000; NGF:P=0.000,P=0.000,P=0.000; CGRP:P=0.000,P=0.000,P=0.000),膝痹宁Ⅱ组TRPA1、TRPM8、TRPV1、NGF、CGRP的蛋白相对表达量与蠲痹汤组的差异均无统计学意义(P=0.939,P=0.998,P=0.981,P=0.961,P=0.794)。结论:膝痹宁Ⅱ能够减轻KOA寒湿痹阻证模型小鼠痛觉敏化和滑膜炎症,疗效与蠲痹汤相当,其作用机制可能与其能抑制DRG组织中TRP通道激活有关。

基于调节性T细胞/辅助性T细胞17平衡探讨低强度脉冲聚焦超声治疗小鼠类风湿关节炎的作用机制

2025年04月20 00:00

目的:观察低强度脉冲聚焦超声治疗小鼠类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的效果,并基于调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)/辅助性T细胞17(helper T cell 17,Th17)平衡探讨其作用机制。方法:将36只雄性DBA/1J小鼠随机分为正常组、模型组、不治疗组、安慰剂组、瘢痕灸组和聚焦超声组,每组6只。除正常组外的各组小鼠均采用Ⅱ型胶原诱导法建立胶原诱导性关节炎模型。在造模结束时,采用关节炎指数评分评价小鼠双侧踝关节关节炎情况,判断造模是否成功。在造模成功后,模型组小鼠直接处死取材,聚焦超声组在小鼠肾俞、足三里穴位采用低强度脉冲聚焦超声治疗,瘢痕灸组在相同穴位采用艾柱直接灸,安慰剂组在相同部位采用棉花直接灸,正常组、不治疗组不采取任何治疗措施。聚焦超声组、瘢痕灸组、安慰剂组每天治疗1次,治疗6 d为1个疗程,共治疗2个疗程。在治疗1个疗程时、治疗结束时,记录小鼠双侧踝关节关节炎指数评分。治疗结束后,采用HE染色观察各组小鼠踝关节软骨和滑膜组织病变情况,采用流式细胞术检测各组小鼠脾脏组织中Th17、Treg的百分比,分别采用实时定量PCR和Western Blot法检测各组小鼠脾脏组织中叉头框蛋白3(forkhead box protein 3,FOXP3)、维甲酸受体相关孤儿受体(retinoid acid receptor-related orphan receptor,ROR)γt、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的mRNA表达水平和蛋白表达水平。结果:①小鼠踝关节关节炎指数评分结果。不治疗组和安慰剂组小鼠踝关节关节炎指数评分随时间变化均呈上升趋势(F=4.903,P=0.019; F=4.189,P=0.031),瘢痕灸组小鼠踝关节关节炎指数评分随时间变化基本保持不变(F=1.683,P=0.212),聚焦超声组小鼠踝关节关节炎指数评分随时间变化呈下降趋势(F=11.354,P=0.000)。治疗结束时,瘢痕灸组和聚焦超声组小鼠踝关节关节炎指数评分均低于不治疗组和安慰剂组(不治疗组:P=0.000,P=0.000; 安慰剂组:P=0.000,P=0.000),不治疗组和安慰剂组小鼠踝关节关节炎指数评分的差异无统计学意义(P=1.000),聚焦超声组小鼠踝关节关节炎指数评分低于瘢痕灸组(P=0.000)。②小鼠踝关节组织病理学观察结果。模型组小鼠软骨层变薄、软骨面粗糙不平、软骨细胞分布不均匀,滑膜组织细胞排列紊乱,有增生及炎症细胞浸润; 与模型组相比,不治疗组和安慰剂组小鼠踝关节组织病变略有加重,瘢痕灸组小鼠踝关节组织病变略有减轻,聚焦超声组小鼠踝关节组织病变明显减轻。③脾脏组织中Th17、Treg的百分比检测结果。不治疗组和安慰剂组小鼠脾脏组织中Th17的百分比均高于模型组(P=0.000,P=0.000),Treg的百分比均低于模型组(P=0.000,P=0.000); 瘢痕灸组、聚焦超声组小鼠脾脏组织中Th17的百分比均低于模型组(P=0.002,P=0.000),瘢痕灸组小鼠脾脏组织中Treg的百分比低于模型组(P=0.000),聚焦超声组小鼠脾脏组织中Treg的百分比高于模型组(P=0.000)。聚焦超声组小鼠脾脏组织中Th17的百分比低于瘢痕灸组(P=0.000),Treg的百分比高于瘢痕灸组(P=0.000)。④小鼠脾脏组织中FOXP3、RORγt、NF-κB的mRNA表达水平检测结果。不治疗组、安慰剂组小鼠脾脏组织中FOXP3的mRNA相对表达量均低于模型组(P=0.001,P=0.001),RORγt、NF-κB的mRNA相对表达量均高于模型组(RORγt:P=0.001,P=0.019; NF-κB:P=0.000,P=0.000); 瘢痕灸组小鼠脾脏组织中FOXP3、RORγt、NF-κB的mRNA相对表达量与模型组的组间差异均无统计学意义(P=0.999,P=0.052,P=0.995); 聚焦超声组小鼠脾脏组织中FOXP3的mRNA相对表达量均高于模型组(P=0.000),RORγt、NF-κB的mRNA相对表达量均低于模型组(P=0.000,P=0.000); 聚焦超声组小鼠脾脏组织中FOXP3的mRNA相对表达量均高于瘢痕灸组(P=0.000),RORγt、NF-κB的mRNA相对表达量均低于瘢痕灸组(P=0.000,P=0.000)。⑤小鼠脾脏组织中FOXP3、RORγt、NF-κB的蛋白表达水平检测结果。不治疗组、安慰剂组小鼠脾脏组织中FOXP3的蛋白相对表达量均低于模型组(P=0.001,P=0.000),RORγt、NF-κB的蛋白相对表达量均高于模型组(RORγt:P=0.010,P=0.013; NF-κB:P=0.014,P=0.001); 瘢痕灸组、聚焦超声组小鼠脾脏组织中FOXP3的蛋白相对表达量与模型组的差异均无统计学意义(P=0.573,P=0.304); 瘢痕灸组小鼠脾脏组织中RORγt、NF-κB的蛋白相对表达量与模型组的组间差异均无统计学意义(P=0.999,P=0.999),聚焦超声组小鼠脾脏组织中RORγt、NF-κB的蛋白相对表达量均低于模型组(P=0.017,P=0.010); 聚焦超声组小鼠脾脏组织中FOXP3的蛋白相对表达量高于瘢痕灸组(P=0.021),RORγt、NF-κB的蛋白相对表达量均低于瘢痕灸组(P=0.016,P=0.010)。结论:RA在不治疗的情况下病情会不断加重,瘢痕灸和低强度脉冲聚焦超声均能够遏制RA病情进展,且低强度脉冲聚焦超声的效果优于瘢痕灸; 其作用机制可能与调节FOXP3、RORγt、NF-κB的表达从而影响Treg/Th17平衡有关。

寒湿痹痛方外敷联合本体感觉神经肌肉促进技术治疗老年膝骨关节炎寒湿痹阻证的临床研究

2025年04月20 00:00

目的:观察寒湿痹痛方外敷联合本体感觉神经肌肉促进技术(proprioceptive neuromuscular facilitation,PNF)治疗老年膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)寒湿痹阻证的临床疗效和安全性。方法:将符合要求的78例老年KOA寒湿痹阻证患者随机分为2组,每组39例,分别采用寒湿痹痛方外敷联合PNF治疗(联合PNF组)和单纯PNF治疗(PNF组)。分别于治疗前与治疗结束后,记录并比较2组患者的西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis index,WOMAC)疼痛、僵硬和关节功能评分,膝关节屈曲与伸展峰值力矩,膝关节屈曲角度及下楼梯步态参数。观察并发症发生情况。结果:①WOMAC评分。治疗结束后,2组患者WOMAC疼痛评分、僵硬评分及关节功能评分均低于治疗前(疼痛评分:t=16.400,P=0.000; t=11.273,P=0.000; 僵硬评分:t=9.159,P=0.000; t=4.117,P=0.000; 关节功能评分:t=10.076,P=0.000; t=7.392,P=0.000),联合PNF组患者WOMAC疼痛评分、僵硬评分及关节功能评分均低于PNF组(t=17.577,P=0.000; t=8.354,P=0.000; t=5.753,P=0.000)。②膝关节屈曲与伸展峰值力矩。治疗结束后,2组患者膝关节屈曲峰值力矩与治疗前的差异均无统计学意义(t=1.435,P=0.156; t=0.769,P=0.445),2组患者膝关节屈曲峰值力矩的差异无统计学意义(t=1.229,P=0.224),2组患者膝关节伸展峰值力矩均大于治疗前(t=7.317,P=0.000; t=3.286,P=0.002),联合PNF组患者膝关节伸展峰值力矩大于PNF组(t=2.695,P=0.009)。③膝关节屈曲角度。治疗结束后,2组患者膝关节屈曲角度均大于治疗前(t=4.655,P=0.000; t=4.870,P=0.000),2组患者膝关节屈曲角度的差异无统计学意义(t=1.025,P=0.309)。④下楼梯步态参数。治疗结束后,联合PNF组患者膝关节内收峰值力矩小于治疗前(t=31.379,P=0.000),PNF组患者膝关节内收峰值力矩与治疗前的差异无统计学意义(t=1.493,P=0.140),联合PNF组患者膝关节内收峰值力矩小于PNF组(t=20.033,P=0.000)。治疗结束后,2组患者内外和前后方向动态稳度值小于治疗前(内外方向:t=4.994,P=0.000; t=2.402,P=0.019; 前后方向:t=5.700,P=0.000; t=2.101,P=0.040),联合PNF组患者内外和前后方向动态稳度值小于PNF组(t=2.933,P=0.005; t=2.499,P=0.015)。⑤安全性。2组患者均未发生膝关节肿胀、感染、局部皮疹或瘀斑等并发症。结论:寒湿痹痛方外敷联合PNF治疗KOA寒湿痹阻证,可有效缓解膝关节疼痛、僵硬症状,增强伸膝肌力,促进膝关节功能恢复,提高下楼梯时的步态稳定性,疗效优于单纯采用PNF治疗,但二者在膝关节屈曲角度改善及安全性方面相当。

中医外治法不同应用模式对腰椎间盘突出症疗效影响的临床研究

2025年04月20 00:00

目的:探讨中医外治法不同应用模式对腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)疗效的影响。方法:以2023年1月至2024年8月收治的LDH患者为研究对象,根据患者意愿,从针刺、电针、推拿、中医功法中选择至少1种中医外治法进行治疗,治疗次数≥5次。根据患者治疗过程中中医外治法的实际应用情况,将各种外治法的应用情况分为未使用、间断使用、连续使用3个类别。治疗5次后,依据日本骨科学会腰痛评分进行疗效评价。结果:①一般情况。共纳入2249例患者,按照疗效分为3组,无效组128例、有效组1725例、显效组396例。3组患者疾病分期的差异有统计学意义(χ²=55.849,P=0.000),其余基线资料的组间差异均无统计学意义。②中医外治法应用情况。3组患者的针刺、推拿、中医功法应用情况的组间差异均有统计学意义(χ²=30.178,P=0.000; χ²=93.027,P=0.000; χ²=46.264,P=0.000),电针应用情况的组间差异无统计学意义(P=0.920)。③中医外治法不同应用模式对LDH疗效影响的多因素分析。以治疗是否有效作为因变量(疗效评价结果中的有效和显效均视为有效),以针刺、推拿、中医功法的应用情况及临床分期作为自变量进行二分类Logistic回归分析。结果显示,康复期、间断/连续使用推拿、连续使用中医功法均为LDH中医外治法治疗有效的保护因素[B=1.074,P=0.000,OR=5.911,95%CI(3.210,10.886); B=0.852,P=0.000,OR=5.762,95%CI(3.230,10.278); B=0.047,P=0.000,OR=2.576,95%CI(1.477,4.491); B=0.648,P=0.001,OR=4.120,95%CI(1.764,9.622)]。结论:间断/连续使用推拿及连续使用中医功法均有助于提高LDH的疗效,而且康复期的治疗效果更好。

印度刺猬蛋白调控关节软骨代谢的研究进展

张云辉,吴俊德,陈兆军,潘旭月,魏芳远 — 2025年04月20 00:00

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的退行性关节疾病,其特征是关节软骨逐渐退化和功能丧失。印度刺猬蛋白(Indian hedgehog,IHH)作为Hedgehog信号通路的核心配体,通过复杂的信号网络调控软骨细胞增殖、分化及凋亡的动态平衡,在关节软骨发育与稳态维持过程中发挥关键作用。近年来,寻找与OA诊断和治疗相关的生物标志物及潜在治疗靶点一直是一个热门的研究方向,而多项研究已证实IHH与关节软骨代谢高度相关。本文概述了IHH,对IHH调控关节软骨代谢的信号通路、作用机制及作为潜在治疗靶点的研究进展进行了综述。

MXene材料在骨组织工程领域应用的研究进展

刘成林,吴尧昆,付佳豪,宋伟,陈浩,席洪钟,刘锌,孙光权,杜斌 — 2025年04月20 00:00

MXene材料是一种新型二维材料,因其优良的生物相容性、导电性、光热转换能力及生物降解性,在骨组织工程领域展现出广阔的应用前景。MXene材料通过调控成骨相关基因表达、调节免疫微环境、利用光热效应、导电性及声动力学效应等多种机制促进骨再生。此外,MXene材料具有抗菌和抗骨肿瘤作用,其光热效应和促进活性氧释放的能力可有效杀灭细菌和肿瘤细胞,同时借助优异的载药性实现药物精准释放。尽管MXene材料在骨组织工程中具有良好的应用前景,但其长期生物安全性、降解产物的细胞毒性等潜在风险仍需进一步研究。未来,通过优化制备工艺和解决降解相关问题,MXene材料有望成为一种多功能的骨组织工程材料,为骨缺损修复、抗感染及骨肿瘤治疗提供创新性解决方案。本文对MXene材料在骨再生、抗菌和抗骨肿瘤等方面的研究进展进行了综述。

基于“虚气留滞”理论探讨强直性脊柱炎的中医病机和治法

2025年04月20 00:00

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种自身免疫疾病,严重时可导致患者残疾。根据AS的临床表现,可将其归属于“痹证”“大偻”“竹节风”等范畴,其病理过程与“虚气留滞”理论相契合。本文以“虚气留滞”理论为基础,对AS的中医病机和中医药治法进行了理论探讨,以期为临床提供参考。

基于“筋先骨随”理念探讨肩脊平衡功在肩袖损伤防治中的应用

2025年04月20 00:00

肩袖损伤是骨伤科常见疾病,传统治疗多侧重于肩袖局部干预,而忽视了肩部与脊柱之间的整体关联。肩脊平衡功融合了中医整体观、筋骨平衡观和生物力学原理,是治疗慢性肩袖损伤的有效方法。本文基于“筋先骨随”理念,对肩脊平衡功进行了概述,介绍了其功法动作及注意事项,并对其防治肩袖损伤的作用机制进行了探讨,以期为临床提供参考。

基于肠-骨轴理论探讨肠道菌群对股骨头坏死的作用机制

2025年04月20 00:00

肠道菌群作为人体内最复杂、种群数量最多的微生物群,对人体的代谢平衡、免疫调节等具有多维度、动态性的作用。肠-骨轴是指肠道微生物群与骨骼之间的双向调控网络,通过代谢物、免疫系统和内分泌系统等途径,肠道微生物能够直接影响骨代谢或间接调节骨稳态。股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)的治疗是临床难题,基于肠-骨轴理论探讨肠道菌群对ONFH的作用机制,可为ONFH的防治提供新的思路。本文阐述了肠-骨轴理论及肠道菌群影响骨代谢的机制,探讨了肠道菌群通过调节骨代谢、脂质代谢、微循环和氧化应激等途径影响ONFH的机制,为通过肠道菌群防治ONFH提供了理论依据。